Ренопротективное действие статинов

РезюмеСтатины - препараты, применяющиеся для лечения гиперлипидемии. Помимо гиполипидемического действия, статины обладают противовоспалительным и антиоксидантным эффектами, влияют на функцию эндотелия, уменьшают пролиферацию гладкомышечных клеток сосудов, снижают агрегацию тромбоцитов. Именно эти эффекты обусловливают возможность более широкого применения статинов, в частности ре-нопротекции. Имеются данные о положительном влиянии статинов на функцию почек при хронической болезни почек и остром почечном повреждении. Представлен обзор литературы, освещающий аргументы за и против применения статинов для профилактики и лечения этих состояний.

Ключевые слова:статины, хроническая болезнь почек, острое почечное повреждение, контраст-индуцированная нефропатия

Кардиология: новости, мнения, обучение. 2018. Т. 6. № 2. С. 15-21.

doi: 10.24411/2309-1908-2018-12002

Статины - препараты, применяющиеся для лечения гиперлипидемии. Механизм действия статинов за­ключается в селективном конкурентном ингибировании фермента 3-гидрокси-3-метилглютарил-кофермент А редуктазы (ГМГ-КоА-редуктазы), превращающего 3-гидрокси-3-метилглутарилкофермент А в мевалоновую кислоту. Однако помимо снижения уровня холестерина они обладают множеством других свойств. Статины ока­зывают противовоспалительный и антиоксидантный эф­фекты. Они влияют на функцию эндотелия, уменьшают пролиферацию гладкомышечных клеток мелких сосудов, снижают агрегацию тромбоцитов и стабилизируют атеросклеротические бляшки. Именно эти эффекты обусловли­вают возможность более широкого применения статинов, в частности нефропротекции при различных состояниях.

Сатины могут проявлять нефропротективное действие как за счет гиполипидемического действия, так и за счет других механизмов. В исследованиях на животных про­демонстрировано, что дислипидемия негативно влияет на клетки мезангия, эндотелиальные клетки почечного клубочка и подоциты. Липопротеиды низкой плотности стимулируют продукцию матриксных протеинов и синтез провоспалительных цитокинов, что может привести к гломерулосклерозу. Высокие уровни липопротеидов низкой плотности и триглицеридов ассоциируются с прогрессированием почечной дисфункции [1].

В то же время мевалонат в организме является пред­шественником не только холестерина, но и так называе­мых изопреноидов, к которым относятся фарнезил пирофосфат, геранилгеранил пирофосфат и другие вещества. Изопреноиды участвуют в посттрансляционной модифи­кации и активации белков, обеспечивающих межклеточ­ное взаимодействие, пролиферацию и дифференцировку клеток, миелинизацию, изменение цитоскелета и эндоцитоз. Часть этих белков контролирует пролиферацию, адгезию и сократимость гладкомышечных клеток сосудов, вовлечена в образование свободных радикалов; сти­мулирует образование эндотелина-I и ангиотензина-II, а также оказывают провоспалительное действие. За счет блокировки изопренилирования белков и, соответствен­но, их функции статины оказывают антиоксидантный и противовоспалительный эффекты, вызывают накопле­ние оксида азота (NO) в эндотелиальных клетках, рассла­бление гладкомышечных клеток сосудов [2].

Был проведен ряд клинических исследований воз­действия статинов на прогрессирование хронической болезни почек (ХПБ). Распространенность ХБП в попу­ляции высока: в России она составляет 16% среди лиц трудоспособного возраста и 36% среди лиц старше 60 лет, причем она значительно выше у лиц, имеющих сердечно­сосудистые заболевания [3]. По величине скорости клубочковой фильтрации (СКФ) выделяют 5 стадий ХБП. Кроме того, большое значение придается альбуминурии (суточная протеинурия 30-300 мг/сут) и протеинурии (суточная протеинурия >300 мг/сут), которые являются независимыми факторами риска прогрессирования ХБП и сердечно-сосудистых заболеваний. Альбуминурия/ протеинурия являются более ранним признаком повреж­дения почек, чем снижение СКФ, и поэтому ее лечение снижает риск развития терминальной ХБП, сердечно­сосудистых заболеваний и общей смертности.

Показано, что статины замедляют прогрессирующее снижение СКФ и уменьшают альбуминурию у больных сахарным диабетом [4]. В проспективном рандомизиро­ванном двойном слепом мультицентровом исследовании PLANET I, оценивающем эффект от приема аторвастатина (80 мг/сут) и розувастатина (10 и 40 мг/сут) на протеинурию и СКФ у больных сахарным диабетом типа 2 и дислипидемией в течение 1 года наблюдения, обнаружено, что аторвастатин значительно уменьшал протеинурию, в отличие от розувастатина [5]. Другие исследования так­же указывают на отсутствие эффекта от приема розувастатина [6] и ловастатина [7] на протеинурию. Результаты проспективного исследования влияния аторвастатина на протеинурию и почечную функцию как дополнения лече­ния ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ)/антагонистами рецептора ангиотензина-I (АРА) у больных ХБП показали снижение уровня протеинурии и потери почечной функции в течение 1 года наблюдения у больных, получающих аторвастатин [8]. Также получены данные о положительном влиянии комбинации симвастатина и иАПФ/АРА на степень протеинурии [9]. Эти иссле­дования позволяют предположить, что нефропротекция свойственна не всему классу статинов, а конкретному пре­парату, и возможно, проявляется только при дополнении лечения иАПФ/АРА.

Однако метаанализ исследований влияния статинов на почечную функцию показал: хотя прием статинов в целом ассоциируется с замедлением прогрессирования ХБП, именно интенсивное лечение (прием аторвастатина 40-80 мг/сут и розувастатина 20-40 мг/сут) существенно замедляет снижение СКФ. Никакого влияния на снижение степени протеинурии не обнаружено [10]. По результатам другого аналогичного метаанализа, статины могут уменьшать альбуминурию, но не влияют на протеинурию и снижение СКФ у больных диабетической нефропатией [11]. По данным еще одного метаанализа РКИ, включающего 143 888 пациентов с ХБП, статины не снижали риск развития острого повреждения почек (ОПП) у больных ХБП, но могли несколько снижать сте­пень протеинурии и замедлять прогрессирующее сни­жение СКФ [12].

Еще одной областью применения статинов, вызы­вающей большой интерес исследователей, являются профилактика и лечение ОПП. Вне зависимости от осо­бенностей пациента и причин, вызвавших ОПП, оно ас­социируется с неблагоприятным прогнозом и высокой смертностью. Наиболее частыми причинами бывают сеп­сис, критическое состояние, циркуляторный шок, ожоги, травмы, операции на сердце, крупные некардиохирургические оперативные вмешательства, применение нефротоксических лекарственных препаратов и веществ, а также рентгеноконтрастных веществ [13]. Однако ве­роятность развития ОПП при воздействии одного и того же причинного фактора различна для разных индивидуу­мов и зависит от наличия факторов риска, специфичных для каждого конкретного воздействия. Наиболее общи­ми факторами риска являются дегидратация, гипоальбуминемия, пожилой возраст (старше 75 лет), женский пол, наличие хронической болезни почек. Все они пред­располагают к развитию ОПП при кардиохирургических вмешательствах, применении нефротоксических и рентгеноконтрастных препаратов. Более специфичны для кардиохирургического вмешательства сахарный диабет, хроническая обструктивная болезнь легких, систоли­ческая дисфункция левого желудочка (ФВ <35%), за­стойная сердечная недостаточность, кардиогенный шок, атеросклероз периферических сосудов, атеросклеротическое поражение левой коронарной артерии. К разви­тию контраст-индуцированной нефропатии, кроме пере­численных выше, предрасполагают сахарный диабет, систолическая дисфункция левого желудочка (ФВ <35%), а также множественная миелома [14].

ОПП является частым осложнением кардиохирургических вмешательств, особенно проведенных в условиях искусственного кровообращения: по результатам раз­личных исследований, развивается у 1-50% пациентов, в зависимости от критериев диагностики ОПП и характе­ра оперативного вмешательства [15]. Действие статинов, вероятно, заключается в подавлении воспалительного процесса в послеоперационном периоде. Действитель­но, у пациентов, принимающих статины, обнаружен более низкий уровень С-реактивного белка, ФНОа, миелопероксидазы, провоспалительных IL-1, IL-6 и IL-8 и более высокий уровень противовоспалительного IL-10 [16]. Некоторые исследования показали снижение риска раз­вития ОПП у пациентов, подвергшихся кардиохирургическому вмешательству. Так, метаанализ 17 исследований, включающий 18 684 пациента, принимающих статины, и 24 033 пациента, их не принимающих, показал, что статины снижают частоту ОПП среди пациентов, не имеющих факторов высокого риска, а также снижают смертность при развившемся ОПП [16]. Однако другие исследования эти данные не подтверждают.

В двойном слепом рандомизированном плацебоконтролируемом исследовании BiLLings и соавт. различий по частоте развития ОПП между пациентами, получающи­ми статины и плацебо, не выявлено. Исследование вклю­чало 615 пациентов, 199 ранее не принимали статины и 416 уже получали статины. Все пациенты были поделены на 2 группы: получающих аторвастатин и плацебо. Среди всех участников (n=615) ОПП развилось у 64 из 308 (20,8%) в группе аторвастатина и у 60 из 307 (19,5%) в группе плацебо (p=0,75). Среди пациентов, впервые получающих статины (n=199), ОПП возникло у 22 из 102 (21,6%) в группе аторвастатина и у 13 из 97 (13,4%) в группе плацебо (р=0,15). Среди пациентов, уже при­нимавших статины (n=416), ОПП развилось у 42 из 206 (20,4%) в группе аторвастатина и у 47 из 210 (22,4%) в группе плацебо (р=0,63). При этом комиссия по контро­лю безопасности исследования прекратила исследование среди пациентов, впервые получающих статины и имеющих хроническую болезнь почек, в связи с более частым разви­тием у них ОПП [17]. В другом рандомизированном контро­лируемом исследовании (РКИ), включающем 200 пациентов, подвергшихся операции на клапанах сердца, различий по частоте ОПП и исходов между группами пациентов, которым был периоперационно назначен аторвастатин, и пациентов, получивших плацебо, не выявлено [18].

В недавно опубликованных результатах метаанализов также не подтверждается эффективность статинов для профилактики ОПП при кардиохирургических вме­шательствах. Так, в метаанализе, проведенном Putzu и соавт., в который включено 23 РКИ 5102 пациентов, на основании исследований с низким риском систематиче­ской ошибки показано, что назначение статинов связано с достоверно более высоким риском ОПП. При включении в метаанализ исследований с высоким и средним риском систематической ошибки никакого эффекта от назначе­ния статинов не обнаружено [19]. В другом метаанализе РКИ, включающем 8 исследований и 3204 пациента, было показано, что группа пациентов, получающих статины, и группа контроля не различались по частоте ОПП, необ­ходимости проведения заместительной почечной тера­пии, длительности пребывания в отделении интенсивной терапии, длительности госпитализации и госпитальной летальности [20]. Также по результатам метаанализа РКИ, в которых изучались различные методы профилактики ОПП при кардиохирургических вмешательствах, статины не показали никакой эффективности [21].

Наконец, рабочая группа по профилактике ОПП Евро­пейского общества интенсивной терапии провела ана­лиз публикаций, посвященных стратегии профилактики и лечения ОПП при различных состояниях (хирургиче­ские вмешательства, критическое состояние, сепсис, шок, применение нефротоксических и рентгеноконтрастных средств) в отделении интенсивной терапии, с 1966 г. по март 2017 г. По экспертному заключению рабочей груп­пы, применение статинов для профилактики ОПП при кардиохирургических вмешательствах не рекомендовано (уровень доказательности 1А) [22].

ОПП при крупных некардиохирургических вмеша­тельствах возникает реже, чем при кардиохирургических, и чаще развивается при общехирургических и торакаль­ных операциях [23]. По результатам популяционного ретроспективного исследования, проведенного в Кана­де, включающего 213 347 пациентов старшего возраста, у которых были проведены плановые крупные операции с 1998 г. по 2008 г., ОПП развилось у 1,9% пациентов в те­чение 14 сут после операции. 32% пациентов до операции принимали статины; у этих пациентов частота ОПП была на 16% меньше, им реже требовалось проведение острого гемодиализа [24]. В другом ретроспективном исследо­вании при анализе медицинской документации 28 508 пациентов, перенесших плановое некардиохирургическое вмешательство с 2004 г. по 2010 г., ОПП установлено у 361 из 4805 (7,5%) пациентов, принимающих статины, и у 1377 из 23 703 (5,8%) пациентов, их не принимаю­щих. Однако при сопоставлении двух групп (4172 пары) достоверных различий между группами по частоте разви­тия ОПП, необходимости в заместительной почечной те­рапии и госпитальной летальности не выявлено [25]. По результатам метаанализа 5 РКИ и 19 ретроспективных ис­следований, включающих 989 173 пациента, перенесших крупные хирургические операции, 112 840 (11,41%) из них принимали статины до операции, прием статинов сни­жает риск развития ОПП в послеоперационном периоде, в том числе ОПП, требующего проведение заместительной почечной терапии. Однако при ограничении метаанализа РКИ, эффективность статинов не показана [26]. В связи с неоднозначностью результатов авторы указывают на необходимость проведения дальнейших исследований.

Достаточно часто ОПП осложняет применение рентгеноконтрастных веществ в связи с их широким использова­нием в медицинской практике для проведения ангиогра­фии, исследования мочевыводящих путей, компьютерной томографии с контрастированием. Они являются причи­ной так называемой контраст-индуцированной нефропатии (КИН), представляющей собой внезапное ухудше­ние почечной функции, возникающее в течение 48-72 ч после исследования при исключении других факторов. КИН, являясь кратковременным нарушением почечной функции, ассоциируется с худшим долгосрочным про­гнозом и высокой летальностью [27]. В проспективном когортном исследовании, включающем 980 пациентов, перенесших чрескожное коронарное вмешательство, КИН развилась у 69 (7%) пациентов. Далее пациентов наблю­дали в течение 8 лет. Показано, что КИН является силь­ным независимым предиктором сердечно-сосудистых событий и кардиоваскулярной смертности, а также ассо­циируется с развитием ХБП и снижением СКФ [28].

В соответствии с рекомендациями KDIGO, основны­ми способами профилактики КИН являются адекватная внутривенная инфузия изоосмолярных кристаллоидов и введение минимально возможных доз изо- и низкоосмолярных рентгеноконтрастных веществ. В рекомендаци­ях приводятся 2 исследования, касающиеся применения статинов, но на момент публикации рекомендаций дан­ные о применении статинов для профилактики КИН были ограничены [14]. В российских рекомендациях по про­филактике, диагностике и лечению КИН указаны исследо­вания, демонстрирующие эффективность краткосрочного применения высоких доз статинов для предупреждения КИН при ангиографии коронарных и периферических ар­терий, чрескожной коронарной реваскуляризации [29]. Проведено множество исследований, посвященных применению статинов для профилактики КИН, сравнительной эффективности конкретных препаратов, низких и высо­ких доз, необходимой длительности применения. В целом большинство исследований показывают, что назначение коротких курсов статинов в высоких дозах перед проце­дурой, требующей введение контраста, эффективно для предотвращения КИН. Так, в РКИ, проведенном в Китае, в котором приняли участие 2998 пациентов, имеющих са­харный диабет 2-го типа и хроническую болезнь почек, подвергающихся ангиографии, среди пациентов, полу­чавших розувастатин в дозе 10 мг в течение 5 сут, частота КИН была ниже, чем среди пациентов, получавших плаце­бо (2,3 и 3,9% соответственно, p<0,01) [30].

Актуальна проблема профилактики КИН после экс­тренного чрескожного коронарного вмешательства (ЧКВ), так как именно экстренное ЧКВ является общепринятой стратегией ведения пациентов с острым коронарным син­дромом (ОКС). Исследование PRATO-ACS (Протективное действие розувастатина и двойной антитромбоцитарной терапии на контраст-индуцированное ОПП и поврежде­ние миокарда у пациентов с ОКС) показало эффектив­ность периоперационного назначения розувастатина. Участники исследования (504 пациента с ОКС без подъе­ма сегмента ST, ранее не получавшие статины) были слу­чайным образом разделены на 2 группы, в 1-й пациенты получали 40 мг розувастатина при поступлении, затем 20 мг ежедневно, во 2-й группе статины пациенты не получа­ли. Частота развития ОПП в 1-й группе была существенно ниже (6,7 и 15,1% соответственно, р=0,003), частота раз­вития сердечно-сосудистых и почечных событий (смерть, инфаркт миокарда, инсульт, необходимость в гемодиали­зе и постоянное почечное повреждение) в течение 30 сут также была ниже в 1-й группе (3,6 и 7,9% соответственно, р=0,036) [31]. При дальнейшем анализе результатов ис­следования выяснилось, что частота развития КИН была выше среди пациентов 75 лет и старше, и в этой подгруп­пе розувастатин также оказался эффективен для предот­вращения КИН [32]. Эффективность статинов для про­филактики КИН при ОКС подтверждается результатами метаанализа.

Данные РКИ подтверждаются результатами мета-анализов. В метаанализе 21 РКИ, включающего 7746 па­циентов, показано, что кратковременное применение статинов при проведении коронарографии/ЧКВ ассо­циируется с более низким риском развития КИН, с более низким уровнем креатинина и высокой СКФ. Статины так­же эффективны для пациентов, которым препараты дан­ной группы назначены впервые, и для пациентов высо­кого риска [33]. В метаанализе 14 РКИ установлено, что среди пациентов, получивших короткий курс статинов, частота развития КИН после коронарографии или ЧКВ значительно меньше, чем среди пациентов, получивших плацебо (3,7 и 8,3%, p<0,00001) [34].

Эффективность статинов оказалась зависимой от дозы, но не от конкретного препарата. Несмотря на то что в эксперименте на крысах продемонстрированы не­которые различия в действии аторвастатина и розувастатина [35], на практике они равно эффективны для предотвращения КИН [36, 37]. Недавно опубликованы результаты метаанализа 15 РКИ, в которых изучалась эффективность розувастатина для предотвращения КИН. Среди 2673 пациентов, перенесших ангиографию, выделены группы, получавшие розувастатин в низких, средних (20 мг) и высоких дозах (40 мг), а также группа плацебо. Частота КИН в группах средних и высоких доз оказалась на 55% ниже, чем в группе низких доз и груп­пе плацебо. Кроме того, дальнейший анализ показал, что статины также эффективны для профилактики КИН у па­циентов с ХБП, сахарным диабетом и при ОКС [38].

Один из крупнейших метаанализов исследований, касающихся профилактики КИН после коронароангиографии, был проведен Giacoppo и соавт. [39]. Он вклю­чал 128 исследований и 28 240 пациентов и показал, что среди всех исследуемых стратегий по сравнению с вну­тривенной инфузией кристаллоидов с достоверно более низким риском развития КИН ассоциируется только при­менение статинов [39].

Рабочая группа по профилактике ОПП Европейского общества интенсивной терапии на основании анализа публикаций заключила, что применение коротких курсов аторвастатина и розувастатина возможно для профилак­тики КИН среди пациентов высокого риска (уровень до­казательности 2В) [21].

Однако некоторые данные указывают на неодно­значное действие статинов на почечную функцию. В ретроспективном когортном исследовании, в котором сравнивали пациентов, принимающих статины в течение длительного времени и не принимающих статины, риск развития ОПП и ХБП оказался выше среди первых [40]. Кроме того, при назначении статинов необходимо учи­тывать возможные лекарственные взаимодействия. На­пример, в популяционном исследовании, проведенном в Тайване, обнаружена более высокая частота развития ОПП среди пациентов, получающих одновременно статины, метаболизируемые цитохромом CYP3A4 (ловастатин, симвастатин, аторвастатин), и блокаторы кальциевых каналов, ингибирующие цитохром [41]. Имеются также сообщения о непосредственном нефротоксическом дей­ствии статинов. В литературе описаны несколько случаев возникновения тубулоинтерстициального нефрита при приеме высоких доз статинов, но изменения в почках были обратимы, и почечная функция восстанавливалась полностью при отмене препаратов [42].

Таким образом, статины не только снижают уровень холестерина в крови и играют важнейшую роль при профилактике и лечении сердечно-сосудистых заболе­ваний, но и обладают рядом эффектов, не связанных с непосредственным гиполипидемическим действием. Однако, несмотря на то что экспериментально получено много данных о разнообразных положительных эффек­тах статинов, на практике возможности ренопротективного действия статинов ограничены. Не ясно, оказывают ли статины позитивное действие на почечную функцию у больных ХБП. Данные о возможной профилактике ОПП также противоречивы. Пре- и периоперационное назначение статинов при кардиохирургических вмешательствах неэффективно и у некоторых групп пациентов даже может провоцировать ОПП, а снижение частоты ОПП при некардиохирургических вмешательствах не подтверждается данными РКИ. Тем не менее статины мо­гут использоваться для предотвращения КИН при проведении ангиографии, хотя в этой области данные также неоднозначны. Все это указывает на недостаток данных и необходимость проведения дальнейших исследований для определения, могут ли статины оказывать ренопротективное действие.

ЛИТЕРАТУРА

1. Baradaran A., Hasanpour Z., Rafieian-KopaeiM. An update on renoprotective and nephrotoxicity of statins // Ann. Res. Antioxid. 2016. Vol. 1, N 2.

2. Bedi O., Dhawan V., Sharma P.L., Kumar P. Pleiotropic effects of statins: new therapeutic targets in drug design // Naunyn Schmiedebergs Arch. Pharmacol. 2016. Vol. 389, N 7. P. 695-712.

3. Национальные рекомендации. Хроническая болезнь почек: основные принципы скрининга, диагностики, профилактики и подходы к лечению. СПб. : Левша, 2012.

4. Athyros V.G., Katsiki N., Karagiannis A., Mikhailidis D.P. Statins can improve proteinuria and glomerular filtration rate loss in chronic kidney disease patients, further reducing cardiovascular risk. Fact or fiction? // Expert Opin. Pharmacother. 2015. Vol. 16, N 10. P. 1449-1461.

5. de Zeeuw D., Anzalone D.A., Cain V.A., Cressman M.D. et al. Renal effects of atorvastatin and rosuvastatin in patients with diabetes who have progressive renal disease (PLANET I): a randomised clinical trial // Lancet Diabetes Endocrinol. 2015. Vol. 3, N 3. P. 181-190.

6. Alsheikh-Ali A.A., Ambrose M.S., Kuvin J.T., Karas R.H. The safety of rosuvastatin as used in common clinical practice: a postmarketing analysis // Circulation. 2005. Vol. 111, N 23. P. 3051-3057.

7. Sadighi A., Safa J., Vatankhah A.M., Ghorashi S. et al. Short-term effects of lovastatin therapy on proteinuria of type 2 diabetic nephropathy: a clinical trial study // Niger. Med. J. 2016. Vol. 57, N 5. P. 253-259.

8. Bianchi S., Bigazzi R., Caiazza A., Campese V.M. A controlled, prospective study of the effects of atorvastatin on proteinuria and progression of kidney disease // Am. J. Kidney Dis. 2003. Vol. 41, N 3. P. 565-570.

9. Satirapoj B., Promrattanakun A., Supasyndh O., Choovichian P. The effects of simvastatin on proteinuria and renal function in patients with chronic kidney disease // Int. J. Nephrol. 2015. Vol. 2015. Article ID 485839. 6 p.

10. Sanguankeo A., Upala S., Cheungpasitporn W., Ungprasert P. et al. Effects of statins on renal outcome in chronic kidney disease patients: a systematic review and meta-analysis // PLoS One. 2015. Vol. 10, N 7. 13 p. doi: 10.1371/journal.pone.0132970.

11. Qin X., Dong H., Fang K., Lu F. The effect of statins on renal outcomes in patients with diabetic kidney disease: a systematic review and meta-analysis // Diabetes Metab. Res. Rev. 2017. Vol. 33, N 6. Epub 2017 May 5.

12. Su X., Zhang L., Lv J., Wang J. et al. Effect of statins on kidney disease outcomes: a systematic review and meta-analysis // Am. J. Kidney Dis. 2016. Vol. 67, N 6. P. 881-892.

13. Honore P.M., Jacobs R., Hendrickx I., De Waele E. et al. Statins and the kidney: friend or foe? // Blood Purif. 2017. Vol. 43, N 1-3. P. 91-96.

14. Клинические практические рекомендации KDIGO по острому почечному повреждению // Нефрология и диализ. 2014. Т. 16, № 4. С. 1-155.

15. Hertzberg D., Ryden L., Pickering J.W., Sartipy U. et al. Acute kidney injury - an overview of diagnostic methods and clinical management // Clin. Kidney J. 2017. Vol. 10, N 3. P. 323-331.

16. Li M., Zou H., Xu G. The prevention of statin against AKI and mortality following cardiac surgery: a meta-analysis // Int. J. Cardiol. 2016. Vol. 222, N 1. P. 260-266.

17. Billings F.T., Hendricks P.A., Schildcrout J.S., Shi Y. et al. High-dose perioperative atorvastatin and acute kidney injury following cardiac surgery: a randomized clinical trial // JAMA. 2016. Vol. 315, N 9. P. 877-888.

18. Park J.H., Shim J.K., Song J.W., Soh S. et al. Effect of atorvastatin on the incidence of acute kidney injury following valvular heart surgery: a randomized, placebo-controlled trial // Intensive Care Med. 2016. Vol. 42, N 9. P. 1398-1407.

19. Putzu A., Capelli B., Belletti A., Cassina T. et al. Perioperative statin therapy in cardiac surgery: a meta-analysis of randomized controlled trials // Crit. Care. 2016. Vol. 20, N 1. 14 p. doi: 10.1186/s13054-016-1560-6.

20. Zhao B.C., Shen P., Liu K.X. Perioperative statins do not prevent acute kidney injury after cardiac surgery: a meta-analysis of randomized controlled trials // J. Cardiothorac. Vasc. Anesth. 2017. Vol. 31, N 6. P. 2086-2092. doi: 10.1053/j. jvca.2017.04.038. Epub 2017 Apr 21.

21. Chen X., Huang T., Cao X., Xu G. Comparative efficacy of drugs for preventing acute kidney injury after cardiac surgery: a network meta-analysis // Am. J. Cardiovasc. Drugs. 2018. Vol. 18, N 1. P. 49-58. doi: 10.1007/s40256-017-0245-0. Epub 2017 Aug 17.

22. Joannidis M., Druml W., Form L.G., Groeneveld A.B.J. et al. Prevention of acute kidney injury and protection of renal function in the intensive care unit: update 2017: expert opinion of the Working Group on Prevention, AKI section, European Society of Intensive Care Medicine // Intensive Care Med. 2017. Vol. 43, N 6. P. 730-749.

23. Grams M.E., Sang Y., Coresh J., BaLLew S. et al. Acute kidney injury after major surgery: a retrospective analysis of Veterans Health Administration data // Am. J. Kidney Dis. 2016. Vol. 67, N 6. P. 872-880.

24. Molnar A.O., Coca S.G., Devereaux P.J., Jain A.K. et al. Statin use associates with a lower incidence of acute kidney injury after major elective surgery // J. Am. Soc. Nephrol. 2011. Vol. 22, N 5. P. 939-946.

25. Argalious M.Y., Dalton J.E., Sreenivasalu T., O'Hara J. et al. The association of preoperative statin use and acute kidney injury after noncardiac surgery // Anesth. Analg. 2013. Vol. 117, N 4. P. 916-923.

26. Pan S.Y., Wu V.C., Huang T.M., Chou H.C. et al.; NSARF group. Effect of preoperative statin therapy on postoperative acute kidney injury in patients undergoing major surgery: systemic review and meta-analysis // Nephrology (Carlton). 2014. Vol. 19, N 12. P. 750-763.

27. Andreucci M., Faga T., Serra R., De Sarro G. et al. Update on the renal toxicity of iodinated contrast drugs used in clinical medicine // Drug Healthc. Patient Saf. 2017. Vol. 9. P. 25-37.

28. Andrei's A., Budano C., Levis M., Garrone P. et al. Contrast-induced kidney injury: how does it affect long-term cardiac mortality? // J. Cardiovasc. Med. 2017. Vol. 18, N 11. P. 908-915.

29. Волгина Г.В., Козловская Н.Н., Щекочихин Д.Ю. Клиниче­ские рекомендации по профилактике, диагностике и лече­нию контраст-индуцированной нефропатии. 2013.

30. Han Y., Zhu G., Han L., Hou F. et al. Short-term rosuvastatin therapy for prevention of contrast-induced acute kidney injury in patients with diabetes and chronic kidney disease // J. Am. Coll. Cardiol. 2014. Vol. 63, N 1. P. 62-70.

31. Leoncini M., Toso A., Maioli M., Tropeano F. et al. Early high-dose rosuvastatin for contrast-induced nephropathy prevention in acute coronary syndrome: results from the PRATO-ACS Study (Protective Effect of Rosuvastatin and Antiplatelet Therapy On contrast-induced acute kidney injury and myocardial damage in patients with Acute Coronary Syndrome) // J. Am. Coll. Cardiol. 2014. Vol. 63, N 1. Р. 71-79.

32. Tropeano F., LeonciniM., Toso A., Maioli M. et al. Impact of rosuvastatin in contrast-induced acute kidney injury in the elderly: post Hoc analysis of the PRATO-ACS trial // J. Cardiovasc. Pharmacol. Ther. 2016. Vol. 21, N 2. P. 159-166.

33. Li H., Wang C., Liu C., Li R. et al. Efficacy of short-term statin treatment for the prevention of contrast-induced acute kidney injury in patients undergoing coronary angiography/ percutaneous coronary intervention: a meta-anaLysis of 21 randomized controLLed triaLs // Am. J. Cardiovasc. Drugs. 2016. VoL. 16, N 3. P. 201-219.

34. Wang N., Qian P., Yan T.D., Phan K. PeriproceduraL effects of statins on the incidence of contrast-induced acute kidney injury: a systematic review and triaL sequentiaL anaLysis // Int. J. CardioL. 2016. VoL. 206. P. 143-152.

35. Wang X.L., Zhang T., Hu L.H., Sun S.Q. et aL. Comparison of effects of different statins on contrast-induced acute kidney injury in rats: histopathoLogicaL and biochemicaL findings // Oxid. Med. CeLL Longev. 2017. ArticLe ID 6282486. Epub 2017 Jan 24.

36. Giacoppo D., Capodanno D., Capranzano P., Aruta P. et aL. Meta-anaLysis of randomized controLLed triaLs of preproceduraL statin administration for reducing contrast-induced acute kidney injury in patients undergoing coronary catheterization // Am. J. CardioL. 2014. VoL. 114, N 4. P. 541-548.

37. Liu Y.H., Liu Y., Duan C.Y., Tan N. et aL. Statins for the prevention of contrast-induced nephropathy after coronary angiography/ percutaneous interventions: a meta-anaLysis of randomized controLLed triaLs // J. Cardiovasc. PharmacoL. Ther. 2015. VoL. 20, N 2. P. 181-192.

38. Liang M., Yang S., Fu N. Efficacy of short-term moderate or high-dose rosuvastatin in preventing contrast-induced nephropathy: a meta-anaLysis of 15 randomized controLLed triaLs // Medicine (BaLtimore). 2017. VoL. 96, N 27. ArticLe ID e7384. doi: 10.1097/MD.0000000000007384.

39. Giacoppo D., GargiuLo G., Buccheri S., Aruta P. et aL. Preventive strategies for contrast-induced acute kidney injury in patients undergoing percutaneous coronary procedures: evidence from a hierarchicaL Bayesian network meta-anaLysis of 124 triaLs and 28 240 patients // Circ. Cardiovasc. Interv. 2017. VoL. 10, N 5. P. 541-548.

40. Acharya T., Huang J., TringaLi S., Frei C.R. et aL. Statin use and the risk of kidney disease with Long-term foLLow-up (8.4-year study) // Am. J. CardioL. 2016. VoL. 117, N 4. P. 647-655.

41. Wang Y.C., Hsieh T.C., Chou C.L., Wu J.L. et aL. Risks of adverse events foLLowing coprescription of statins and caLcium channeL bLockers: a nationwide popuLation-based study // Medicine (BaLtimore). 2016. VoL. 95, N 2. ArticLe ID e2487. doi: 10.1097/MD.0000000000002487.

42. Ward F.L., John R., Bargman J.M., McQuiLLan R.F. RenaL tubuLar toxicity associated with rosuvastatin therapy // Am. J. Kidney Dis. 2017. VoL. 69, N 3. P. 473-476.

Материалы данного сайта распространяются на условиях лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License («Атрибуция - Всемирная»)

ГЛАВНЫЙ РЕДАКТОР
ГЛАВНЫЙ РЕДАКТОР
Обрезан Андрей Григорьевич
Доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой госпитальной терапии медицинского факультета Санкт-Петербургского государственного университета, главный врач группы клиник «СОГАЗ МЕДИЦИНА», Санкт-Петербург, Российская Федерация

Журналы «ГЭОТАР-Медиа»